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雷·门罗（萨姆·沃辛顿饰）是一个好心但不堪重负的居家男人。在与岳父岳母度过一个紧张的假日周末后，雷带着妻子乔安妮（莉莉·拉贝饰）和女儿佩里（露西·卡普里饰）开车回家，途中驶入一个休息区。然而屋漏偏逢阴雨夜，佩里在事故中受伤。一家人急忙带着她来到附近一个急诊室，这里的工作人员看似有些意图可疑。被送去做进一步检测后，佩里与乔安妮失踪了，他们所有的访问记录也消失不见。雷的担忧成了真：他必须争分夺秒寻找家人，并搞清他们究竟遭遇了什么。
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英国伦敦，某地正在举行热闹的派对。单身女子凯特（Franka Potente 饰）得知好莱坞明星乔治•克鲁尼到访伦敦，于是决定提前离开去找心仪的明星签名。由于酒精的作用，凯特在等地铁时沉沉睡去。当她再次醒来时，四下空无一人，不久最后一班地铁到达。地铁的气氛诡异非常，正当凯特不知所措之际，她的同事盖伊（Jeremy Sheffield 饰）出现在车厢中。心术不正的盖伊扑向凯特，突然地铁门打开，盖伊被不明生物拖出车厢，随即惨叫声响起。
凯特仓皇失措逃出车厢，找到流浪汉吉米（Paul Rattray 饰）
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一位年轻的女医师苏珊菲勒，其好朋友因简单的手术而陷入昏迷状态；然而在她服务的医院中，也有许多类似的病人，在经过简单的手术后呈现昏迷， 这些病患被送至另一机构集中照顾，但是苏珊菲勒发现事情并不如她所想.
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法医保罗自以为是的正义让他女儿惨遭绑架，他唯一的希望是困在无人岛上的漫画家琳达，她必须尽速代他执行一连串解剖且找到隐藏线索，才得以拯救保罗的女儿并揪出凶手。
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因为不能面对丈夫自杀的事实，吉伯特(约翰尼·德普 饰)的母亲不停进食，致使体重剧增至六百磅，难以行动。吉伯特的智障弟弟阿尼(莱昂纳多·迪卡普里奥 饰)一出生就被医生诊断活不过十岁，却即将过十八岁生日，最小的妹妹爱伦却正值叛逆的青春期。整个家庭的生计及阿尼的日常起居成了吉伯特的生活全部，姐姐是他唯一的帮手。
四处旅游、活泼开朗的贝琪(朱丽叶特·刘易斯 饰)路过小镇，与吉伯特一见钟情，两人很快沉浸在甜蜜的爱情中。贝琪对生活的热情也让吉伯特渐渐认识到，除了家人，生命中他也该有属于自己的追求。阿尼就要过十
